« American Assassin » est basé sur un roman à suspense de l’auteur Vince Flynn du même nom. Son protagoniste, Mitch Rapp – le personnage joué par Dylan O’Brien – est le protagoniste de plus de 20 romans de Flynn. En fait, c’était un autre livre de Mitch Rapp que les producteurs CBS Films et Di Bonaventura Pictures avaient initialement choisi d’adapter en long métrage avant de passer à « American Assassin ».
Sur la base de ces nombreuses sources, en plus du fait que « American Assassin » se termine sur un cliffhanger, il va de soi qu’il y avait autrefois des plans pour des films ultérieurs dans lesquels O’Brien reprendrait le rôle de Rapp. Bien que ces plans n’aient jamais été tout à fait confirmés, la rédactrice en chef de Flynn, Emily Bestler, a fait allusion à l’idée d’une franchise cinématographique dans une interview avec Pioneer Press.
Au box-office, « American Assassin » a réalisé environ le double de son budget, le film n’a donc pas forcément été un échec financier. Néanmoins, les bénéfices financiers qu’il a générés n’ont pas suffi à surmonter son accueil globalement négatif, et la production d’une suite n’a jamais progressé. Même s’il est peu probable que sa popularité sur Netflix fasse une différence sept ans après les faits, c’est néanmoins un signe positif pour les fans qui espèrent un autre film de Mitch Rapp.